まずは基原を守ることが基本──漢方薬の原材料である生薬など天然物の品質保証とレギュラトリーサイエンスを専門とする合田幸広・国立医薬品食品衛生研究所名誉所長は、天然物に求められる品質保証の要諦についてそう語る。サプリメントの原材料として多用される植物などの天然抽出物に求められる品質確保・保証のあり方はどうあるべきか。食薬区分の審議に長年携わるとともに、サプリに関して直近では2024年の「機能性表示食品を巡る検討会」の委員を務めた専門家に答えを求めた。

　全3回（前・中・後編）のうち中編。前編はこちら。

──（日本の食薬区分の考え方はGRASのそれと一致している。食薬区分には、濃縮することで過去にヒトが摂取してきた以上の量になると危険であるという考え方があり、そこがGRASと同じだとする合田氏の話を受けて）濃縮とGRASですか。よく分かりません。

合田　天然物が持つ多様性やバラエティというものを理解すると分かると思う。植物に含まれる成分は、一次代謝産物と二次代謝産物に分かれるということを知っていますか？

──植物の一次代謝と二次代謝ですか。

合田　前者は、植物の発生や成長などに必須の成分で、たとえばアミノ酸や糖類などです。それ以外の成分が後者で、植物の生存戦略のために必要な化合物。植物ごとにさまざまなバラエティの化合物が含まれていることが知られていて、人にとって有用な生理活性を持つ成分だけでなく、時には毒になる成分も含まれています。

　以前、国立衛研でカンゾウ（甘草）の二次代謝産物の量を調べました。調査したカンゾウは、その二次代謝産物の主成分として知られるグリチルリチン酸の含量下限値を定められて育種されたもので、全く同じ種、同じ苗を同じ時期に、GAP（適正農業規範）による管理など徹底した品質管理を行う農場で栽培したものでした。そんなふうに同じようにコントロールしたカンゾウのグリチルリチン酸の含量を植物体ごとに分析した結果、10数倍の差があった。また、もう一つの主成分のフラボノイドのリクイリチン、これは検出されなくてはいけないという品質管理が行われていたわけだが、約25倍もの含量差があった。

　これが、植物の多様性とバラエティです。同じ種、同じ苗、同じ農場で、同じようにコントロールしているにもかかわらず、これほど大きな差が生じる。しかも、カンゾウに含まれる二次代謝産物は少なく見積もっても1,000以上と考えられる。生合成経路がどこで止まるか次第で、そのバラエティも含量も大きく変わってくる。100～1,000倍という激しい含量差が出てきてもおかしくない。これが天然物の常識であるということを知って欲しい。

──要するにどういうことですか。

合田　食経験がある天然物というものは、二次代謝産物の多様性やバラエティであったり、非常に大きな含量差であったりも含めて食経験があるということです。

──なるほど。ですが、そのことと濃縮がどう結び付くのですか？

合田　より理解を深めてもらうために、天然物の常識をもう1つお示しする。植物を熱水抽出すると、その天然物に含まれる繊維質などを除くほとんどすべての成分を持ってくることができる。それがいわゆるエキスです。水抽出だと、脂溶性成分を抽出しないと考える人が多くいますが、そうではない。なぜなら、植物中の多くの成分は界面活性剤作用をもっているから。

　要するに、配糖体というものはすべて界面活性剤と考えることができる。片方が疎水性の骨格を持っていて、もう片方が糖（親水基）を持っている。だから植物を水抽出すると、二次代謝産物のほとんどすべてを持ってくることができる。その中でも最も持ってきやすいものが熱水抽出。コーヒー、即ち炒ったコーヒー豆の抽出方法です。

　次に、天然物の食経験とは何か、というお話をします。それをそのまま食べる場合は別にして、人類は昔から天然物を基本的に熱水で料理、言い換えれば抽出した状態で食べていますね。有機溶媒は昔からあったわけではないから、基本的には熱水か熱水エタノールで抽出されたものを食べていて、先ほど説明したとおり、そこにはエキスとして持ってこられた二次代謝産物のほとんどすべてが入っている。そうすると、食経験のある天然物というものは、その植物体に含まれる二次代謝産物のバラエティや含量差も含めて人類が食べてきたことになります。

　その上で、その安全性を考える際に重要になるのは、そのように抽出されたエキスの中に、それぞれの二次代謝産物が最大でどのくらい含まれているのかという知見。さらに平均的な量も大事。つまり、その量を人類が安全に食べてきたのであれば、その二次代謝産物のヒトに対する急性毒性試験が食経験のなかで行われ、すでに安全性が確認されているということです。平均量は、亜急性の毒性試験とみなすことができる。

　エキス中の最大量や平均量は、その植物体をヒトが過去にどれだけの量を食べてきたのか、その二次代謝産物にはどんな種類があって、その最大量や平均量はどれくらいなのかなどといった情報を文献で調べたり、分析したりすることで推定できる。そういった情報が、食品の安全性を確保するための大きな拠りどころになる。

──なんとなく見えてきました。食経験のある天然物の多様性やバラエティの内側に収まっているのであれば、その二次代謝産物は食品として安全である、ということですね。

合田　そうです。その内側にあって、過去に食べてきた量であれば安全だと言える。たとえば、食経験のある天然物に平均1％含まれる二次代謝産物の安全性を考えたとき、1日あたり摂取目安量がそれ以下であれば安全性に問題はない。その物質をターゲットとして抽出し、さらに精製して濃度を高め、もし安全域を引き上げるのだとしても、2倍程度ならば、食経験の範囲であったろうから、急性毒性的には、安全だろうということが大まかには言える。

　ただし、その天然物に食経験があったり、実際に食品として供されていたりするのだとしても、ある成分を突出して異常に増やすようなことをしてはならない。そうしたものに食経験があるとは言えないから。

　食薬区分の話に戻ります。毒性の強いアルカロイド、毒性タンパク質、そのほか毒薬・劇薬指定成分を含む物などは専ら医薬品に当たるという考え方をしている理由が分かりますか。そういう成分を含む天然物を濃縮したら（食品として）危ないからですよ。食経験があるのであれば、もともとそれが微量含まれるものを食べる分には何も問題はない。だが、それが濃縮された物に食経験があると言えますか。

　そういう成分を含む天然物は本来、摂取量の上限値を決め、必ずそれ以下になるようコントロールする品質管理を行わないとならない。しかし、それをやれる制度は現状ない。機能性表示食品に求められているのは下限値担保であるし、その他のいわゆる健康食品は下限値、上限値とも規制がない。だから、天然物の安全性を確保するためには、食薬区分が防波堤になるわけです。専ら医薬リストに収載されている天然物は、文化的要素があるものを除いて、原則すべて、濃縮したときにリスクのあるものを含んでいる。濃縮されたときの食経験を考慮する食薬区分の考え方はGRASのそれと一致しています。

（後編に続く）

【聞き手・文：石川太郎、取材日：2025年12月11日】

＜プロフィール＞
合田幸広（ごうだ ゆきひろ）：1985年東京大学大学院薬学系研究科博士課程修了（薬学博士）、86年国立衛生試験所（現国立医薬品食品衛生研究所）入所、食品添加物部研究員、同主任研究官、食品部第三室長、生薬部長、薬品部長、副所長を経て2020年に所長、23年に退官し現同所名誉所長。厚生労働省薬事審議会委員、消費者庁食品衛生基準審議会委員。日本生薬学会賞、日本食品衛生学会賞、日本食品化学学会奨励賞など。

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